Naor Bar-Zeev, Lester Kapanda, Jacqueline E Tate, Khuzwayo C Jere, Miren Iturriza-Gomara, Osamu Nakagomi, Charles Mwansambo, Anthony Costello, Umesh D Parashar, Robert S Heyderman, Neil French, Nigel A Cunliffe, untuk Konsorsium VacSurv *

Ringkasan

Latar Belakang : Rotavirus adalah penyebab utama gastroenteritis akut berat pada anak-anak di Afrika. Vaksin monovalen rotavirus (RV1) ditambahkan ke dalam jadwal imunisasi bayi Malawi pada tanggal 29 Oktober 2012. Kami bertujuan untuk menilai dampak dan efektivitas RV1 pada  gastroenteritis karena rotavirus dalam 2 tahun setelah di kenalkan.

Metode : Sejak 1 Januari 2012, sampai 30 Juni 2014, kami merekrut anak-anak di bawah 5 tahun yang masuk ke dalam Rumah Sakit Queen Elizabeth Central, Blantyre, Malawi, dengan gastroenteritis akut. Kami menilai sampel tinja dari ini anak-anak untuk kehadiran rotavirus dengan penggunaan ELISA dan kita genotip rotaviruses dengan menggunakan RT-PCR. Kami membandingkan Tingkat deteksi rotavirus pada sampel tinja dan kejadian masuk rumah sakit untuk rotavirus pada anak-anak mulai tanggal 1 Januari sampai 30 Juni, di tahun sebelum vaksinasi (2012) dengan bulan yang sama dalam 2 tahun setelah vaksinasi diperkenalkan (2013 dan 2014). Di bagian kontrol kasus penelitian kami, kami merekrut anak-anak positif rotavirus yang memenuhi syarat dari platform surveilans dan efektivitas vaksin yang dihitung (satu minus rasio odds vaksinasi) dengan membandingkannya bayi dengan rotavirus gastroenteritis dengan bayi yang diuji negatif terhadap rotavirus, dan dengan usia yang sesuai dengan usia dan kontrol yang disesuaikan dengan lingkungan.

Temuan: Kami mendaftarkan 1.431 anak, darimana kami memperoleh sampel sebanyak 1417 (99%). Kami mendeteksi rotavirus masuk 79 dari 157 bayi (50%) sebelum vaksin, dibandingkan dengan 57 dari 219 (40%) dan 52 dari 170 (31%) dalam kalender berturut-turut pada tahun setelah pengenalan vaksin (p = 0, 0002). Pada semester pertama 2012, kejadian masuk rumah sakit rotavirus tersebut 269 ​​per 100.000 bayi dibandingkan dengan 284 pada bulan yang sama tahun 2013 (kenaikan 5 · 8%, 95% CI -23 · 1 sampai 45 · 4; p = 0 · 73) dan 153 pada bulan-bulan ini di tahun 2014 (pengurangan dari periode previpine 43 · 2%, 18 · 0-60 · 7; p = 0 · 003). Kita merekrut 118 kasus rotavirus yang memenuhi syarat vaksin (usia rata-rata 8-9 bulan; IQR 6 · 6-11 · 1), 317 rotavirus-test-negative kontrol (9 · 4 bulan; 6 · 9-11 · 9), dan 380 kontrol masyarakat (8 · 8 bulan; 6 · 5-11 · 1). Efektivitas vaksin untuk dua dosis RV1 pada individu rotavirus-negatif adalah 64% (95% CI 24-83) dan kontrol komunitas adalah 63% (23-83). Perkiraan titik efektivitas lebih tinggi terhadap genotipe G1 dibandingkan dengan G2 dan G12.

Interpretasi :Penggunaan rutin RV1 mengurangi penerimaan rumah sakit untuk beberapa genotipe rotavirus pada anak-anak lebih muda dari 5 tahun, terutama pada bayi yang kurang dari 1 tahun. Data kami mendukung pengenalan vaksinasi totavirus pada jadwal yang direkomendasikan WHO, dengan terus melakukan pengawasan di negara dengan tingkat kematian tinggi.

Pendanaan Wellcome Trust, GlaxoSmithKline Biologis.

Hak cipta © Bar-Zeev, dkk. Artikel Open Access didistribusikan berdasarkan ketentuan CC BY.

 

Pengantar

Rotavirus adalah penyebab utama gastro-enteritis pada bayi dan anak kecil di seluruh dunia, menyebabkan sekitar 453.000 kematian anak setiap tahun sebelum pengenalan vaksin rotavirus.  Penggunaan secara luas dari dua vaksin pembawa rotavirus yang dilemahkan secara oral (vaksin rotavirus human  monovalen [RV1] dan  pentavalent human bovin rotavirus [RV5]) di Amerika Utara, Tengah, dan Amerika Selatan, Eropa, dan Australia telah banyak mengurangi penerimaan rumah sakit untuk rotavirus gastroenteritis, dan penurunan kematian anak dari diare di Meksiko, Brasil, dan Panama.

Beban rotavirus terbesar, terutama kematian, adalah di negara berpenghasilan rendah di Afrika dan Asia. Uji coba klinis RV1 dan RV5 di Afrika dan Asia melaporkan keefektifan terendah di negara dengan beban penyakit tertinggi dan pendapatan  terendah .  Namun, karena tingginya angka kematian rotavirus gastroenteritis di negara-negara tersebut, pada tahun 2009 WHO

merekomendasikan agar semua anak mendapat vaksin rotavirus, dengan rekomendasi kuat untuk negara dimana penyakit diare menyebabkan lebih dari 10% kematian.  Dari Januari 2012, hingga Juli 2014, vaksin rotavirus itu diperkenalkan di 19 negara di Afrika. Sejauh ini tidak ada data yang secara efektiv telah dipublikasikan dari kalangan Negara berpenghasilan rendah di sub-Sahara Afrika. Malawi adalah Negara dengan pendapatan sangat rendah di Afrika bagian selatan dengan angka kematian anak-anak di bawah umur 5 tahun dari 71 per 1000 kelahiran dan produk domestik bruto per orang (purchasing-power) paritas) sebesar US $ 900.  Dengan dukungan dari Gavi, Vaksin Aliansi, RV1 diperkenalkan ke Expanded Malawi Program Imunisasi pada 29 Oktober 2012. Dua  dosis oral  dijadwalkan untuk diberikan pada anak usia  6 minggu dan 10 minggu , Berdasar  penelitian sebelumnya tentang rotavirus gastroenteritis di Malawi, termasuk percobaan kelompok plasebo terkontrol  dari RV1,  kami melaporkan data pengamatan untuk  serangkaian dampak vaksin  rotavirus  lengkap dengan konfirmasi  laboratorium untuk kejadian diare rotavirus yangbrawat inap di Malawi Kami juga melaporkan hasil studi kasus-kontrol yang bertujuan untuk menetapkan efektifitas vaksin dengan menggunakan bayi rotavirus-negatif dan kontrol masyarakat.

 

Metode

Desain studi

Kami melakukan penelitian surveilans berbasis rumah sakit terhadap penyakit rotavirus pada anak di bawah 5 tahun di salah satu rumah sakit di  Malawi. Kami kemudian melakukan studi kasus kontrol untuk menetapkan efektivitas vaksin terhadap rotavirus gastroenteritis dengan menilai status vaksin pasien dengan Kasus  gastroenteritis yang sudah dites dan positif untuk rotavirus dengan mereka yang diuji negatif dan dengan kontrol komunitas. Tujuan  utama kami adalah efektivitas dari serangkaian vaksin lengkap  rotavirus yang terkonfirmasi laboratorium sebagai Diare rotavirus selama penggunaan vaksin rutin. Tujuan berikutnya  adalah keefektifan genotipe-spesifik dan dampak populasi dari program vaksinasi RV1.

 

Surveilans dan penentuan genotip

Sejak 1 Januari 2012, sampai 30 Juni 2014, kami melakukan pengamatan aktif  untuk gastroenteritis akut di Queen Elizabeth Rumah Sakit Pusat (QECH), Blantyre, Malawi, yang merupakan rujukan ke wilayah selatan Malawi. QECH adalah satu-satunya fasilitas rujukan rawat inap yang menyediakan perawatan kesehatan gratis untuk 1 juta penduduk Blantyre. Kami mendaftarkan anak-anak di bawah 5 tahun yang tinggal di distrik Blantyre dan yang tercatat beberapa kali masuk departemen gawat darurat anak dengan gastroenteritis. Kriteria inklusi dan eksklusi terkandung dalam lampiran.

Dengan persetujuan orang tua secara tertulis, kami memperoleh demografi, klinis, dan data antropometrik dengan menggunakan standarisasi formulir laporan kasus (untuk definisi studi lihat lampiran). Kita mengukur tingkat keparahan penyakit gastroenteritis dengan  Skor Vesikari yang sudah di modifikasi. Status HIV ditegakkan  dengan uji sampel darah  metode tusuk jari dengan dua tes cepat sekuensial antibody (Tentukan, Abbott Laboratories, Jerman, dan Uni-Gold, Trinity Biotech, Irlandia) atau dengan DNA PCR pada bayi yang lebih muda dari 12 bulan, menurut pedoman nasional.  Satu Sampel tinja diperoleh untuk setiap anak sebelum dibuang dari gawat darurat atau dalam waktu 48 jam dari rumah sakit penerima. Kami memeriksa 10% suspensi feses dengan garam buffer fosfat untuk rotavirus dengan ELISA (Rotaclone, Meridian Bioscience, Cincinnati, OH, AS). Genotipe Rotavirus VP7 (G) dan VP4 (P) ditegakkan  untuk spesimen ELISA-rotavirus-positif dengan kualitatif, heminested multiplex reverse transcription PCR onsite di kampus rumah sakit.

Kami membandingkan tingkat deteksi rotavirus dan kasus rotavirus yang tercatat di rumah sakit pada tanggal 1 sampai 30 Juni pada  tahun sebelum pengenalan vaksin (2012) dengan kejadian kasus yang sama untuk periode yang sama di tahun pertama dan kedua (1 Januari – 30 Juni 2013 dan 2014)setelah pengenalan. Kami menghitung kejadian rotavirus di rumah sakit sebagai jumlah kasus rawat inap per 100.000  masyarakat Blantyre pada pertengahan tahun, dengan proyeksi populasi usia tertentu dari sensus penduduk tahun 2008.  Kami mendapatkan proyeksi untuk  peningkatan populasi secara linier pada usia spesifik di sensus periode 1998 sampai 2008.

 

Studi case-control

Pada periode yang sama, kami juga melakukan studi case- control untuk menetapkan efektivitas vaksin. Dari 29 Oktober 2012, kami merekrut anak-anak dengan gastroenteritis rotavirus dari platform surveilans yang memenuhi kriteria inklusi (lampiran) dan siapa yang memenuhi syarat usia vaksin (6 minggu usia atau lebih; lahir pada atau setelah 17 September 2012; atau yang kurang dari 6 minggu saat pengenalan vaksin). Kita merekrut dua kelompok kontrol: vaksin pada  bayi dengan usia yang tak sesuai yang memenuhi syarat  QECH dengan gastro-enteritis yang negatif untuk rotavirus dengan ELISA, dan individu kontrol bebas diare dari komunitas yang kita pilih melalui metode acak dan yang cocok dengan kasus berdasarkan tanggal lahir (30 hari lebih tua atau lebih muda untuk bayi di bawah 1 tahun, dan 3 bulan lebih tua atau lebih muda jika anak itu lebih tua dari 1 tahun)dari berbagai subdistrik. Kita memperoleh status vaksin dari kasus dan kontrol dari rekam medis pasien (paspor kesehatan) dengan memotret gambar digital.Dikecualikan dari analisis anak-anak yang orang tuanya melaporkan status vaksin tapi  tidak memiliki catatan tertulis. Kami mengukur kemungkinannya divaksinasi dalam kasus dan kontrol masing-masing, dan disesuaikan untuk usia saat masuk dan bulan dan tahun kelahiran dalam kontrol uji negatif yang tak sesuaii;tidak ada penyesuaian dibuat dalam analisis yang sesuai. Efektivitas vaksin dihitung sebagai satu minus  odds ratio yang berasal dari regresi logistik, yang sudah di sesuaikan pada studi tapi tidak sebaliknya.

 

Analisis statistic

Kami menghitungnya untuk menilai hasil akhir menggunakan desain case-control, kami membutuhkan 102 kasus untuk daya 80% untuk mendeteksi efektivitas vaksin minimal 50% pada dua-sisi tingkat signifikansi 5%, dengan asumsi cakupan vaksin dari 70%, kontrol untuk rasio kasus empat, dan intraclusterkoefisien korelasi dalam pengelompokan yang sesuai0-2.Kami tidak melakukan perhitungan daya untuk kebutuhan hasil sekunder .

Untuk menghitung efektivitas vaksin, kami mengurangi rasio tingkat kejadian masuk rumah sakit karena  rotavirus pada 1 sampai 30 Juni di tahun sebelum pengenalan vaksin(2012) dari itu di bandingkan angka ini dengan rate rasio untuk bulan  yang sama di tahun-tahun berikutnya perkenalan (2013 dan 2014). Selain itu, untuk mengukur kontribusi independen dari program vaksin.Untuk kejadian dari waktu ke waktu, kami menggunakan regresi Poisson  dari kasus rotavirus yang masuk rumah sakit terhadap cakipan  vaksin , disesuaikan untuk bulan masuk dan bertingkat menurut kelompok umur . Kami mengekstrapolasi cakupan vaksin untuk bayi di Blantyre dari capaian di kohort bayi uji-negatif rotavirus yang kita rekrut. Cakupan vaksinasi  pada anak-anak di bawah 5 tahun diasumsikan bahwa anak-anak yang tidak memenuhi syarat untuk vaksinasi tidak divaksinasi

Kami menguji perbedaan kovariat kontinyu dengan uji t atau dengan Wilcoxon rank-sum test jika tidak terdistribusi normal berdasarkan plot quantile normal, dan kami memeriksa kovariat kategoris dengan uji χ². Kami melakukan analisis kecenderungan untuk proporsi dengan tes Royston.

Kami melakukan analisis dengan Stata 12 · 1. Persetujuan etis diberikan oleh Komite Kesehatan Nasional Penelitian Ilmu Pengetahuan, Lilongwe, Malawi (867) dan oleh Komite Etika Penelitian Universitas dari Liverpool, Liverpool, Inggris (000490).

 

Peran sumber pendanaan

Para penyandang dana tidak memiliki peran dalam desain studi, pengumpulan, analisis dan interpretasi data, penulisan laporan,atau keputusan untuk menyerahkan makalah tersebut untuk dipublikasikan. Kita mempersilakan GlaxoSmithKline Biologicals SA kesempatan untuk meninjau versi awal  manuskrip ini  untuk akurasi faktual, tapi kami semata-mata bertanggung jawab atas isi akhir dan interpretasi.  Penulis memiliki akses penuh ke semua data studi dan memiliki tanggung jawab akhir untuk keputusan pengiriman  publikasi.

 

Hasil

Kami mendaftarkan 1431 anak di bawah 5 tahun (1018 bayi <12 bulan) dengan diare, dari mereka kami kumpulkan 1417 spesimen tinja (99%). Di dalam kohort anak-anak tersebut  1188 (82%) sedang disusui, 257 (18%) telah terpapar HIV, dan 79 (6%) adalah terinfeksi HIV (apendiks). Di antara specimen yang dikumpulkan, sebagian besar (872 [61%]) berasal dari bayi, dan Sebagian besar (1334 [94%]) berasal dari anak-anak di bawah umur 2 tahun.

Sebelum pengenalan vaksin (1 Januari 2012, sampai 28 Oktober, 2012), kami mengumpulkan 419 sampel tinja, dimana 185 (44%) positif untuk rotavirus (gambar 1). Setelah vaksin di perkenalkan  (29 Oktober 2012, sampai 30 Juni 2014), kami kumpulkan 998 sampel tinja, dimana 318 (32%) adalah rotavirus positif (gambar 1, lampiran). Dari 472 rotavirus kita Diperiksa dari 1 Januari 2012, sampai 30 Juni 2014, lazim genotipe termasuk G2P [4] (117; 25%), G1P [8] (101; 21%), G12P [6] (48; 10%), dan G2P [6] (47; 10%). 122 (26%) rotavirus mengandung campuran tipe G atau P atau keduanya (lampiran). Genotipe G1 paling umum terjadi pada awaln tahun setelah diperkenalkannya vaksin tersebut, sedangkan Genotipe G2 didominasi pada tahun kedua (gambar 2).

Analisis kejadian dari bulan Januari sampai Juni 2012, 2013, dan 2014, termasuk 66% dari semua rotavirus-dikonfirmasi kasus pada bayi dan 66% kasus pada anak-anak berusia 1-4 tahun. Mulai 1 Januari 2012 sampai 30 Juni 2012 (sebelumnya pengenalan), rotavirus terdeteksi pada 98 dari 225 (44%) anak di bawah 5 tahun, dibandingkan dengan 144 orang 344 (42%; p = 0 · 69) dan 91 dari 315 (29%; p <0,0001) anak-anak pada bulan yang sama tahun 2013 dan 2014, masing-masing (p untuk trend = 0, 0002).

Dalam 6 bulan pertama tahun 2012, kami mendeteksi rotavirus pada 79 dari 157 bayi (50%; lebih muda dari 1 tahun) dengan gastroenteritis, dibandingkan dengan 87 dari 220 (40%; p = 0 · 04) pada periode yang sama tahun 2013, dan 52 dari 169 (31%; p <0,0001) pada periode yang sama tahun 2014 (p untuk trend = 0, 0002).Usia rata-rata pasien dengan gastroenteritis rotavirus (kasus) sebelum pengenalan vaksin adalah 9 · 6 bulan (IQR 7 · 0-13 · 5), dibandingkan dengan 11 · 1 bulan (8 · 1-15 · 4) di 2014 (p = 0, 0001; lampiran). Dalam 6 bulan pertama tahun 2013, cakupan vaksin pada Anak-anak di bawah umur 5 tahun di Blantyre adalah 5%, meningkat menjadi 18% dalam 6 bulan pertama tahun 2014. Dari tanggal 1 Januari sampai 30 Juni 2012 (sebelum pengenalan vaksin), kejadian penerimaan rumah sakit untuk  rotavirus per 100.000 anak-anak di bawah 5 tahun adalah 120, dibandingkan dengan 178 pada periode yang sama tahun 2013 dan 101 selama Periode yang sama tahun 2014. Pada 2013, Penerimaan rumah sakit karena rotavirus 49% lebih tinggi (95% CI 13 · 6-94 · 2, p = 0 · 004) dibandingkan tahun 2012, namun 15% (-14 · 7 sampai 37 · 6, p = 0 · 28) lebih rendah pada tahun 2014 dibandingkan tahun 2012.

Cakupan vaksin rata-rata adalah 26% pada bayi yang diuji negatif untuk rotavirus 1 sampai 30 Juni 2013, naik ke 92% untuk periode yang sama tahun 2014. Pada bulan Januari sampai Juni 2012, kejadian masuk rumah sakit rotavirus per 100.000 bayi adalah 269, sedangkan 284 sama bulan 2013 (kenaikan 5 · 8%, 95% CI -23 · 1 sampai 45 · 4; p = 0 · 73) dan 153 pada bulan-bulan ini di tahun 2014 (pengurangan dari periode previpine 43 · 2%, 18 · 0-60 · 7; p = 0 · 003; lampiran). Regresi Poisson terhadap kejadian masuknya rotavirus di rumah sakit pada bayi cakupan vaksin untuk seluruh surveilans periode 1 Januari 2012, sampai dengan 30 Juni 2014, dan disesuaikan tahun  dan bulan, menunjukkan penurunan kejadian 6 · 6% (3 · 7-9 · 5; p <0,0001) untuk 10% peningkatan cakupan vaksinasi. Insiden pada anak-anak usia 1-4 tahun turun sebesar 10 · 9% (-7 · 7 sampai 29 · 1; p = 0; 25; lampiran).

Untuk bagian kontrol kasus studi kami, kami merekrut 118 anak yang memenuhi syarat vaksin dengan rotavirus gastroenteritis (median usia 8 · 9 bulan, IQR 6 · 1-11 · 1, kisaran 2 · 5-17 · 0), 317 anak dengan rotavirus-test-negative dengan gastroenteritis (9 · 4 bulan, 6 · 9-11 · 9, 2 · 3-18 · 0), dan 380 komunitas kontrol (8 · 8 bulan, 6 · 5-11 · 1, 1 · 4-18 · 2; tabel 1). Karakteristik sosiodemografi anak yang direkrut tidak berbeda antara kasus dan kontrol (tabel 1). 109 anak (93%) dengan rotavirus memiliki catatan vaksin apakah 283 (90%) kontrol rotavirus-test-negative dan 370 (97%) kontrol masyarakat. Umur penerima vaksin rotavirus  tidak berbeda antara anak dengan rotavirus dan mereka yang tidak (tabel 1). 87% bayi menerima dosis satu dengan 10 minggu dan 98% dalam mandat nasional batas 15 minggu; 78% menerima dosis dua kali 14 minggu dan tidak ada yang menerima dosis dua di luar 26 minggu (lampiran). Cakupan vaksin tidak berbeda secara signifikan antara keduanya anak-anak dengan rotavirus dan kelompok kontrol untuk antigen apapun  kecuali rotavirus (tabel 1).

Efektivitas vaksin untuk dua dosis RV1 adalah 64% (95% CI 24-83) pada individu dengan kontrol negatif dan 63% (23-83) dalam kontrol masyarakat (tabel 2). Untuk anak dengan penyakit yang lebih parah (skor Vesikari ≥11), efektifitas untuk dua dosis RV1 adalah 68% (95% CI 22-87) pada individu kontrol uji negatif dan 68% (23-86) dalam kontrol masyarakat (tabel 2).  Perkiraan tingkat efektivitas vaksin dua dosis lebih tinggi untuk rotavirus G1 (82% [42-95] dan 78% [8-95] untuk test- negatif dan kontrol masyarakat), daripada untuk rotavirus G2 (53% [-28 sampai 83] dan 61% [-29 sampai 88], masing), atau untuk rotavirus G12 (53% [-99 sampai 89] dan61% [-208 sampai 95]; tabel 2).

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Diskusi

Kami menunjukkan bahwa RV1 mengurangi jumlah penerimaan rumah sakit untuk gastroenteritis rotavirus akut di Malawi, salah satu negara Afrika pertama dengan tingkat  kematian rotavirus yang tinggi untuk menerapkan  vaksinasi rotavirus rutin untuk  bayi.Kami mendeteksi vaksin efektif yang setidaknya sama dengan yang dilaporkan di uji coba efikasi RV1 di Malawi. Pada tahun pertama setelah pengenalan vaksin, terjadi kenaikan tajam di rumah sakit untuk penerimaan rotavirus pada anak-anak di bawah umur 5 tahun, namun tidak ada peningkatan yang signifikan pada bayi, menyiratkan efek vaksin pada cakupan vaksin rendah. Pada 2014, karena cakupan vaksin pada bayi tinggi, insiden rotavirus selama periode tersebut lebih rendah dari pada periode sebelumnya. Menyesuaikan untuk bulan, kami juga menunjukkan sebuah hubungan timbal balik  respons dosis antara peningkatan cakupan vaksin  dan insiden rotavirus di rumah sakit  pada bayi; Ini tidak ada pada anak yang lebih tua yang  cakupan vaksinasi nya terjadi belakangan. Pengurangan yang terus berlanjut dan lebih terasa dalam rotavirus hospital admission rate dan tingkat deteksi di tahun kedua setelah diperkenalkan vaksin pada tahun 2014, terbesar pada bayi, bersamaan dengan pergeseran usia distribusi kasus rotavirus pada tahun kedua setelahnya Pengenalan vaksin saat cakupan vaksin tinggi, menunjukkan dampak vaksin dini. Temuan kami efektivitas dengan 6 dan 10 minggu jadwal usia vaksinasi, dengan masing-masing dosis diberikan dalam  mode tepat waktu selama peluncuran program (lampiran), sangat mendukung penggunaan jadwal ini sesuai anjuran oleh WHO. Tingkat perlindungan yang diberikan oleh  jadwal  vaksin tersebut  belum ditetapkan sebelumnya karena dosis RV1 diberikan pada usia 10 dan 14 minggu di percobaan di  Afrika dan pada usia 6 dan 14 minggu pada penelitian efektivitas  di Afrika Selatan (panel).  Memang di sebuah penelitian di Afrika Selatan 2010, imunogenisitas dua Dosis RV1 yang diberikan pada usia 6 dan 10 minggu lebih rendah dari dua dosis yang diberikan pada 10 dan 14 minggu (serokonversi 36% vs 60%, masing-masing). Konfirmasi  efektivitas vaksin dengan jadwal pada usia 6 dan 10 minggu  penting terutama bagi bayi di negara berpenghasilan rendah seperti Malawi, di mana tiga perempat dari total beban penyakit rotavirus terjadipada tahun tahun  pertama kehidupan di mana  perlindungan  dini sangat di perlukan.

Kami menunjukkan efektivitas yang kuat dari vaksin RV1 G1P [8] Meskipun keragaman rotavirus genotip pada populasi, dengan homotipik sepenuhnya (G1P [8]), heterotipik sepenuhnya (G2P [4], G2P [6], dan G12P [6]), dan sebagian heterotypic (G12P [8]) genotip yang beredar selama penelitian. Namun, perkiraan  untuk efektivitas vaksin lebih tinggi melawan G1 dibandingkan dengan genotipe G12 atau G2. Dalam Tahun kedua setelah pengenalan vaksin jumlahnya kasus gastroenteritis berhubungan dengan rotavirus Genotipe G1 dan G12 menurun, namun infeksi dengan G2 bertahan Meskipun penelitian kami tidak didukung penilaian  perbedaan spesifik strain dalam efektivitas vaksin, data ini  menggarisbawahi perlunya pengawasan lebih lanjut  potensi efektivitas vaksin yang lebih rendah terhadap genotipe heterotipik sepenuhnya termasuk G2P [4],  terutama karena temuan sebelumnya menunjukkan bahwa RV1 mengarah pada perlindungan cross-genotype pada populasi ini dan lainnya.Perkiraan titik efektivitas vaksin (64% untuk kontrol rumah sakit-tes-negatif dan 63% untuk masyarakat kontrol) berada pada batas atas yang dilaporkan oleh peneliti percobaan acak RV1 (vaksin efektivitas 49%, 95% CI 19-68) di tempat yang sama di Malawi. Tingkat efektivitas vaksin yang serupa ditegakkan dengan perbandingan rumah sakit dan kontrol komunitas khususnya, penelitian kami dilakukan di 2 tahun segera setelah pengenalan vaksin dan dengan demikian populasi kami diperkaya dengan bayi muda   yang efektivitas vaksinnya paling besar; lebih lanjut pengawasan anak-anak setelah usia 2 tahun akan menjadi penting karena perlindungan telah diperhitungkan akan berkurang di tahun kedua pada populasi berpenghasilan rendah, walaupun studi baru-baru ini di Afrika Selatan menunjukkan  perlindungan berlanjut di tahun kedua kehidupan.

Studi kami memiliki keterbatasan. Pertama, meski kita menunjukkan hubungan dosis-respon antara cakupan vaksin   dan pengurangan kejadian penyakit yang tidak tergantung waktu, analisis kejadian didasarkan pada proyeksi penyebut populasi yang di dapat dari data sensus yaitu 4 dan 14 tahun dan pembilang mengasumsikan tidak ada perubahan perilaku dalam upaya hidup sehat. Meski kedua pengukuran  memperhitungkan kesalahan, sifat dari kesalahan  konsisten dari waktu ke waktu dan tidak terpengaruh oleh pengenalan RV1 . Meskipun demikian data ini seharusnya ditafsirkan dengan hati-hati, di karenakan  waktu yang  singkat untuk  pengamatan sebelum pengenalan vaksin dan pengamatan insiden kurang  selama periode prevaccine  pada anak yang lebih tua. Kedua, kontrol kasus kita analisis hanya meneliti perlindungan langsung yang diberikan oleh vaksinasi. Manfaat total  Program  Nasional vaksin Rotavirus mungkin lebih besar dari sekedar proteksi langsung, seperti yang telah dicatat di lain situasi setelah pengenalan vaksin rotavirus. Blantyre adalah situs perkotaan dengan daerah pedesaan pinggiran kota. Hasil kami mungkin tidak mewakili sosiodemografi atau situasi yang berbeda secara ekonomi

 

Kontributor

NAC, NF, RSH, UDP, JET, ON, CM, AC, dan NB-Z merancang penelitian ini.

NB-Z dan LK memperoleh data. KCJ dan MI-G memimpin pekerjaan laboratorium.

NB-Z dan JET melakukan analisis data. NB-Z menulis draf pertama dari

kertas. Semua penulis berkontribusi terhadap interpretasi data, penulisan

laporan tersebut, dan menyetujui manuskrip terakhirnya.

Anggota Konsorsium VacSurv

James Beard (Universitas College London [UCL], London, Inggris);

Amelia C Crampin (London School of Hygiene & Tropical Medicine,

Studi Pencegahan London, Inggris, dan Karonga, Chilumba, Malawi;

Carina King (UCL); Sonia Lewycka (Universitas Auckland, Auckland,

Selandia Baru; sebelumnya UCL); Hazzie Mvula (Sekolah Tinggi Kebersihan London)

& Pengobatan Tropis, dan Studi Pencegahan Karonga); Tambosi Phiri

(Proyek Mai Mwana, Mchinji, Malawi); Jennifer R Verani (Pusat untuk

Pengendalian dan Pencegahan Penyakit, Atlanta, GA, AS); dan

Cynthia G Whitney (Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit).

Panel: Penelitian dalam konteks

 

Tinjauan sistematis

Kami mencari Medline dengan menggunakan kueri berikut “rotavirus vaccin * AND (efficacy OR efektivitas ATAU dampak) TIDAK efektivitas biaya “terbatas pada studi pada anak-anak diterbitkan dalam bahasa Inggris dalam 10 tahun terakhir.Uji coba terkontrol secara acak melaporkan efektivitas untuk vaksin rotavirus monovalen terhadap gastroenteritis rotavirus akut parah di Malawi. Efektivitas pada populasi pasca-pengenalan telah ditunjukkan di negara berpenghasilan tinggi dan berpenghasilan menengah di Eropa; Amerika Utara, Selatan, dan Tengah ; Australia; dan baru-baru ini di Afrika Selatan.Namun, belum ada data yang dilaporkan dari negara berpenghasilan rendah di sub-Sahara Afrika dimana ada beban yang tinggi dan kematian  karena gastroenteritis rotavirus.Lebih lanjut, tidak ada penelitian yang menunjukkan efektivitas vaksin rotavirus yang diberikan pada jadwal usia 6 dan 10 minggu sesuai rekomendasi dari WHO.

Interpretasi

Data diperlukan untuk menentukan jadwal yang disarankan WHO secara pasti di tempat Negara- Negara dengan beban tinggi dan berpenghasilan rendah sub-Sahara Afrika yang memenuhi syarat untuk pengenalan vaksin yang  didukung oleh Gavi .Kami menyajikan bukti pertama tentang efek monovalen vaksin rotavirus pada pasien rawat inap rotavirus dan hasilnya untuk beragam genotipe rotavirus. Temuan kami menunjukkan bahwa dalam konteks vaksin tinggi cakupan di Malawi, data yang menjanjikan dari percobaan keefektifan vaksin telah diterjemahkan ke dalam pengurangan program rawat inap karena rotavirus di populasi dengan beban penyakit yang tinggi pada bayi . Data ini sangat mendukung peluncuran vaksin rotavirus di  negara-negara berpenghasilan rendah lainnya di Afrika dan Asia.

 

Deklarasi kepentingan

NB-Z dan NF telah menerima dukungan hibah penelitian dari GlaxoSmithKline Biologicals. MI-G telah menerima  dukungan hibah penelitian  dari GlaxoSmithKline Biologicals dan Sanofi Pasteur MSD. ON  menerima  dukungan hibah penelitian dan honor dari Jepang Vaksin dan Merck Sharp & Dohme untuk kuliah pada vaksin rotavirus. NAC  menerima dukungan hibah penelitian dan honorarium untuk berpartisipasi dalam rapat dewan vaksin rotavirus penasehat dari GlaxoSmithKline Biologicals. Semua penulis lain menyatakan tidak ada kepentingan bersaing.

 

Ucapan Terima Kasih

Kami berterima kasih kepada para anggota berkolaborasi Konsorsium VacSurv.

Karya ini didukung oleh Hibah Wellcome Trust Program (Nomor 091.909 / Z / 10 / Z) dan Program MLW Inti Award dariWellcome Trust. Rotavirus genotip dalam makalah ini adalah sebagian didukung oleh dana penelitian dari GlaxoSmithKline Biologicals.

Temuan dan kesimpulan dalam laporan ini adalah dari penulis dan tidak mewakili posisi resmi dari Pusat untuk Pengendalian dan Pencegahan Penyakit.

 

Referensi

1 Tate JE, Burton AH, Boschi-Pinto C, Steele AD, Duque J,

Parashar UD, untuk Global Rotavirus WHO-terkoordinasi

Surveillance Network. 2008 perkiraan rotavirus- di seluruh dunia

terkait kematian pada anak-anak muda dari 5 tahun sebelum

pengenalan program vaksinasi rotavirus yang universal: a

review sistematis dan meta-analisis. Lancet Infect Dis 2012;

12: 136-41.

2 Richardson V, Hernandez-Pichardo J, Quintanar-Solares M, et al.

Pengaruh vaksinasi rotavirus kematian akibat diare anak di

Meksiko. N Engl J Med 2010; 362: 299–305.

3 Cortese MM, Tate JE, Simonsen L, Edelman L, Parashar UD.

Reduction in gastroenteritis in United States children and correlation

with early rotavirus vaccine uptake from national medical claims

database. Pediatr Infect Dis J 2010; 29: 489–94.

4 Gurgel RG, Bohland AK, Vieira SC, et al. Incidence of rotavirus and

all-cause diarrhea in northeast Brazil following the introduction of a

national vaccination program. Gastroenterology 2009; 137: 1970–75.

5 Molto Y, Cortes JE, De Oliveira LH, et al. Reduction of diarrhea-

associated hospitalizations among children aged <5 years in Panama

following the introduction of rotavirus vaccine. Pediatr Infect Dis J

2011; 30: S16–20.

6 Quintanar-Solares M, Yen C, Richardson V, Esparza-Aguilar M,

Parashar UD, Patel MM. Impact of rotavirus vaccination on diarrhea-

related hospitalizations among children <5 years of age in Mexico.

Pediatr Infect Dis J 2011; 30: S11–15.

7 Tate JE, Cortese MM, Payne DC, et al. Uptake, impact, and

effectiveness of rotavirus vaccination in the United States: review of

the first 3 years of postlicensure data. Pediatr Infect Dis J 2011;

30: S56–60.

8 Yen C, Armero Guardado JA, Alberto P, et al. Decline in rotavirus

hospitalizations and health care visits for childhood diarrhea

following rotavirus vaccination in El Salvador. Pediatr Infect Dis J 2011;

30: S6–10.

9 Bayard V, DeAntonio R, Contreras R, et al. Impact of rotavirus

vaccination on childhood gastroenteritis-related mortality and

hospital discharges in Panama. Int J Infect Dis 2012; 16: e94–98.

10 Madhi SA, Cunliffe NA, Steele D, et al. Effect of human rotavirus

vaccine on severe diarrhea in African infants. N Engl J Med 2010;

362: 289–98.

11 Armah GE, Sow SO, Breiman RF, et al. Efficacy of pentavalent

rotavirus vaccine against severe rotavirus gastroenteritis in infants in

developing countries in sub-Saharan Africa: a randomised, double-

blind, placebo-controlled trial. Lancet 2010; 376: 606–14.

12 Zaman K, Dang DA, Victor JC, et al. Efficacy of pentavalent rotavirus

vaccine against severe rotavirus gastroenteritis in infants in

developing countries in Asia: a randomised, double-blind,

percobaan terkontrol plasebo. Lancet 2010; 376: 615–23.

13 WHO. Pertemuan imunisasi Strategis Advisory Group dari

Para ahli, April 2009-kesimpulan dan rekomendasi.

Wkly Epidemiol Rec 2009; 84: 220-36.

14 PATH. Rotavirus Vaksin Akses dan Pengiriman. 2014. http: //sites.path.

org / rotavirusvaccine / (diakses 25 Juli 2014).

15 UNICEF. Statistik Malawi. 2012. http://www.unicef.org/

infobycountry / malawi_statistics.html (diakses Jan 25, 2014).

16 Bank Dunia. GINI tabel data indeks. 2013. http://data.worldbank.org/

Indikator / SI.POV.GINI (diakses 25 Juli 2014).

17 Ruuska T, penyakit Vesikari T. Rotavirus pada anak-anak Finlandia: penggunaan

skor numerik untuk keparahan klinis episode diare.

Scand J Infect Dis 1990; 22: 259-67.

18 Malawi Departemen Kesehatan. pedoman untuk Malawi Terpadu

menyediakan layanan HIV. Lilongwe: Malawi Departemen Kesehatan, 2011.

19 Expanded Program on Immunization. Departemen

Imunisasi vaksin dan biologi. Sebuah manual rotavirus

metode deteksi dan karakterisasi. Jenewa: Kesehatan Dunia

Organisasi 2009.

20 Kantor Statistik Nasional. sensus Malawi penduduk dan perumahan

  1. Zomba: Kantor Statistik Nasional, 2009.

21 Pagel C, Prost A, Lewycka S, et al. koefisien korelasi Intracluster

dan koefisien variasi untuk hasil perinatal dari lima cluster-

percobaan terkontrol acak di negara-negara berpenghasilan rendah dan menengah:

hasil dan implikasi metodologis. Trials 2011; 12: 151.

22 Hanquet G, Valenciano M, Simondon F, efek Moren A. Vaksin

dan dampak program vaksinasi dalam studi pasca-lisensi.

Vaksin 2013; 31: 5634-42.

23 Hothorn LA, Vaeth M, tes Hothorn T. Trend untuk evaluasi

hubungan paparan-respon dalam studi paparan epidemiologi.

Epidemiol perspect Innov 2009; 6: 1-10.

24 Groome MJ, Halaman N, Cortese MM, et al. Efektivitas monovalen

Vaksin rotavirus manusia terhadap masuk ke rumah sakit untuk akut

diare rotavirus pada anak-anak Afrika Selatan: studi kasus-kontrol.

Lancet Infect Dis 2014; 14: 1096-104.

25 Steele AD, De Vos B, Tumbo J, et al. Tugas pembantuan studi di

bayi di Afrika Selatan dari rotavirus manusia lisan live-dilemahkan

Vaksin (RIX4414) dan virus polio vaksin. Vaksin 2010; 28: 6542-48.

26 Cunliffe NA, Ngwira BM, Dove W, et al. Epidemiology of rotavirus

infection in children in Blantyre, Malawi, 1997–2007. J Infect Dis 2010;

202 (suppl) : S168–74.

27 Turner A, Ngwira B, Witte D, Mwapasa M, Dove W, Cunliffe N.

Surveillance of rotavirus gastro-enteritis in children in Blantyre,

Malawi. Paediatr Int Child Health 2013; 33: 42–45.

28 Matthijnssens J, Zeller M, Heylen E, et al, RotaBel study group.

Higher proportion of G2P[4] rotaviruses in vaccinated hospitalized

cases compared with unvaccinated hospitalized cases, despite high

vaccine effectiveness against heterotypic G2P[4] rotaviruses.

Clin Microbiol Infect 2014; 20: O702–10.

29 Braeckman T, Van Herck K, Meyer N, et al. Effectiveness of rotavirus

vaccination in prevention of hospital admissions for rotavirus

gastroenteritis among young children in Belgium: case-control study.

BMJ 2012; 345: e4752.

30 Steele AD, Neuzil KM, Cunliffe NA, et al. Human rotavirus vaccine

Rotarix™ provides protection against diverse circulating rotavirus

strains in African infants: a randomized controlled trial.

BMC Infect Dis 2012; 12: 213–20.

31 Correia JB, Patel MM, Nakagomi O, et al. Effectiveness of

monovalent rotavirus vaccine (Rotarix) against severe diarrhea

caused by serotypically unrelated G2P[4] strains in Brazil.

J Infect Dis 2010; 201: 363–69.

32 Anderson EJ, Shippee DB, Weinrobe MH, et al. Indirect protection

of adults from rotavirus by pediatric rotavirus vaccination.

Clin Infect Dis 2013; 56: 755–60.

33 Lopman BA, Curns AT, Yen C, Parashar UD. Infant rotavirus

vaccination may provide indirect protection to older children and

adults in the United States. J Infect Dis 2011; 204: 980–86.

 

Kategori: Berita

Silakan Tinggalkan Komentar

%d blogger menyukai ini: